ALK Mutation (Gene Rearrangement)

اسامی دیگر

EML4-ALK Fusion Protein

ALK Gene Rearrangement

ALK Gene Fusion

اسم متعارف

ALK (Anaplastic Lymphoma Receptor Tyrosine Kinase) Gene Rearrangement

تاریخ آخرین بازبینیدر مورخه

December 5, 2013.

تاریخ آخرین اصلاحدر مورخه July 19, 2018.

آزمایش در یک نگاه

علت انجام آزمایش؟

برای شناسایی یک نوآرایی ژن ALK در بافت توموری به جهت هدایت درمان سرطان ریه غیر سلول کوچک

زمان انجام آزمایش؟

هنگامی که مبتلا به سرطان ریه غیرسلول کوچک تشخیص داده شده اید و پزشک یک برنامه مدیریت درمانی را در نظر میگیرد که ممکن است شامل یک بازدارنده کیناز ALK مانند کریزوتینیب باشد

نمونه مورد نیاز

نمونه ای از بافت توموری

آمادگی‌های لازم پیش از نمونه‌گیری

آمادگی لازم ندارد

نتایج آزمایش خود را می‌توانید در وب‌سایت آزمایشگاه یا در پورتال بیمار مشاهده کنید. در حال حاضر شما در وب‌سایت LabTests هستید که احتمالا به منظور دریافت اطلاعاتی در مورد آزمایش‌هایی که انجام داده‌اید، از طریق وب‌سایت آزمایشگاه خود به این وب‌سایت وارد شده‌اید. البته برای مشاهده‌ی نتایج آزمایش‌های خود، لازم است تا دوباره به وب‌سایت آزمایشگاه خود مراجعه کرده و یا با پزشک خود تماس بگیرید.

این وب‌سایت یک وب‌سایت آموزشی برای بیمار است و اطلاعاتی را در مورد آزمایش‌ها به بیمار ارائه می‌دهد. مطالب موجود در این سایت، که توسط متخصصین آزمایشگاهی و دیگر متخصصین حوزه‌ی پزشکی بررسی شده است، توضیحات کلی درباره تفسیرهای احتمالی نتایج آزمایش‌های ذکر شده در سایت می‌باشد. به عنوان مثال در صورت مقادیر بالا یا پایین نتایج آزمایش‌ها، اطلاعاتی در مورد وضعیت احتمالی سلامتی یا بیماری در اختیار پزشک قرار می‌گیرد.

محدوده‌ی مرجع این آزمایش را می‌توانید در برگه‌ی جواب آزمایش خود مشاهده نمایید. محدوده‌های مرجع، معمولا در سمت راست برگه‌ی آزمایش درج می‌شوند.

اگر به برگه‌ی جواب‌دهی دسترسی ندارید، برای دریافت محدوده‌ی مرجع، می‌توانید با پزشک خود یا با آزمایشگاهی که آزمایش را آن‌جا انجام داده‌اید، تماس بگیرید.

جهت تفسیر نتایج تست‌های آزمایشگاهی، می‌بایست این نتایج نسبت به محدوده‌ی مرجع مقایسه شوند. محدوده‌ی مرجع، نتایج مورد انتظار در یک فرد سالم می‌باشد. گاهی اوقات، به این محدوده، محدوده‌ی نرمال نیز گفته می‌شود. با مقایسه‌ی نتایج آزمایش خود با محدوده‌ی مرجع، می‌توان از غیرطبیعی بودن نتایج آزمایش خود نسبت به محدوده‌ی مورد انتظار آگاه شد. مقادیری که خارج از محدوده‌ی مورد انتظار هستند؛ می‌توانند سرنخ‌هایی برای شناسایی شرایط و بیماری‌های احتمالی باشند.

اگر‌چه در چند دهه‌ی گذشته، صحت تست‌های آزمایشگاهی به طور قابل ملاحظه‌ای افزایش یافته است؛ اما به علت تفاوت در تجهیزات، معرف‌های شیمیایی و تکنیک‌ها، ممکن است بین آزمایشگاه‌های مختلف تفاوت‌هایی در نتایج آزمایش‌ها دیده شود و وجود محدوده‌‌های مرجع متفاوت در این سایت نیز به همین علت می‌باشد. این مهم است که بدانید، جهت مقایسه‌ی نتایج آزمایش خود با نتایج مورد انتظار، حتما از محدوده‌ی مرجعی که توسط آزمایشگاه انجام دهنده‌ی آزمایش شما ارائه شده است استفاده نمایید.

جهت اطلاعات بیشتر، به قسمت محدوده‌ی مرجع و تفسیر آن‌ها رجوع کنید.

هدف از آزمایش؟

ALK مختصر ژن تیروزین کیناز گیرنده لمفوم آناپلاستیک می باشد. این آزمایش، نوآرایی های اختصاصی در ژن ALK را در DNA سلول ها و بافت سرطانی شناسایی می کند. وجود این تغییرات، احتمال اینکه یک قرد با سرطان ریه سلول غیر کوچک به درمان دارویی هدفمند پاسخ دهد، افزایش میدهد.

ژن ALK برای یک پروتئین با عنوان کیناز لمفوم آپاپلاستیک کد می کند. این بخشی از یک خانواده پروتئین ها با عنوان تیروزین کینازهای گیرنده بوده که سیگنال ها را به داخل سلول ها منتقل کرده و تصور می شود که به تنظیم تکثیر سلول های عصبی کمک کنند.

تقریباً 5% افرادی که سرطان ریه سلول غیرکوچک دارند، شایعترین نوع سرطان ریه، دارای تغییری بر روی کروموزوم شماره 2 بوده که منجر به امتزاج ژن ALK با ژن دیگری با عنوان EML4 شده و منتهی به تولید یک پروتئین امتزاجی EML4-ALK می شود. این یک جهش نادر بوده که در افرادی که تا بحال هرگز سیگار نکشیده اند یا کم مصرف هستند، بویژه زنان با نژاد آسیایی، بسیار شایع است.

این جهش ژنی و تولید پروتئین غیرطبیعی، رشد کنترل نشده سلول های سرطانی را افزایش می دهد اما همچنین احتمال اینکه فرد مبتلا به دارویی که پروتئین غیرطبیعی را هدف قرار می دهد (یک بازدارنده کیناز ALK، مانند کریزوتینیب) بالا برده و احتمال پاسخ آن فرد را به بازدارنده های تیروزین کیناز که EGFR (گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی) را هدف گیری میکنند، کاهش می دهد.

روش های متعددی برای آزمایش جهش های ALK وجود دارند، اما همه آنها دربردارنده سنجش نوآرایی ژن ALK یا پروتئین ALK تغییر یافته در بافت توموری هستند.

نحوه جمع‌آوری نمونه برای انجام آزمایش؟

نمونه بافت توموری از طریق روش بیوپسی به دست آمده یا گاهی در طول جراحی جمع آوری می شود. بافت توموری معمولاً پیش از آزمایش توسط یک پاتولوژیست ارزیابی می گردد.

برای تهیه نمونه مناسب رعایت چه شرایطی الزامی می‌باشد؟

آمادگی لازم ندارد.

سوالات رایج

این آزمایش در چه مواردی کاربرد دارد؟
سنجش جهش ALK عمدتاً برای تعیین این به کار می رود که آیا فرد مبتلا به آدنوکارسینوما سرطان ریه غیر سلول کوچک، احتمال دارد که به درمان دارویی بازدارنده کیناز ALK مانند کریزوتینیب پاسخ دهد. این آزمایش، وجود متداولترین نوآرایی های ژن ALK در DNA سلول ها در بافت تومور یا پروتئین غیرطبیعی تولید شده توسط ژن جهش یافته را به جهت کمک به هدایت درمان سرطان، شناسایی می کند.

این آزمایش معمولاً بهمراه آزمایش جهش EGFR و KRAS بعنوان تست دنبال کننده آنها درخواست می شود. اگر یک سرطان ریه سلول غیرکوچک دارای یک جهش EGFR بوده و فاقد جهش KRAS باشد، پس احتمال دارد که فرد مبتلا به یک درمان دارویی ضد EGFR (بازدارنده تیروزین کیناز) پاسخ داده و معمولاً آزمایشات بیشتری لازم نمی باشد. هرچند، اگر تومور برای یک جهش EGFR منفی باشد، پس فرد احتمالاً به یک بازدارنده تیروزین کیناز ضد EGFR پاسخ ندهد. تست جهش ALK سپس برای مشخص کردن اینکه آیا تومور شخص احتمال دارد که به بازدارنده کیناز ALK پاسخ دهد، مورد استفاده قرار می گیرد.

اگر تومور فرد برای شایعترین نوآرایی های ژن ALK منفی باشد، آزمایشات برای سایر جهش های با شیوع کمتر که توسط آزمایش یا آزمایشات حاضر برای پروتئین تغییر یافته ALK شناسایی نشده اند، ممکن است که برای کمک به پیش بینی پاسخ های درمانی مورد استفاده قرار گیرند. در برخی موارد، آزمایش برای پروتئین ALK تغییر یافته ممکن است به آزمایش نوآرایی ژن ALK ترجیح داده شود.

دو روش اصلی آزمایش بقرار زیر هستند:

هیبریدیزاسیون فلورسانت در جا (FISH) - این روش برای وجود نوآرایی ژن، در سطح ژنتیکی بررسی می کند؛ این روش در حال حاضر، استاندارد طلایی برای ارزیابی تومورهای سرطان ریه سلول غیرکوچک می باشد.

ایمنوهیستوشیمی (IHC)- این روش، پروتئین ALK تغییر یافته را شناسایی می نماید، IHC، به صورت گسترده در دتسرس نیست اما استفاده از آن رو به فزونی است.
این آزمایش در چه زمانی درخواست داده می‌شود؟

یک آزمایش جهش ALK معمولاً پس از اینکه فرد، مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک، بویژه آدنوکارسینوما تشخیص داده شد، درخواست می گردد. این موقعی درخواست می گردد که تومور فرد احتمالاً به یک بازدارنده تیروزین کیناز پاسخ ندهد و پزشک یک درمان داروی بازدارنده ALK کیناز را در نظر می گیرد.
نتایج این آزمایش چگونه تفسیر می‌شود؟

اگر بافت سرطانی حاوی یک جهش نوآرایی ژن ALK اختصاصی یا پروتئین ALK تغییر یافته باشد، درنتیجه فرد مبتلا احتمالاً از یک درمان دارویی بازدارنده ALK کیناز مانند کریزوتینیب منفعت برده و ممکن است که درمان های داروی ضد EGFR برای او سودی نداشته باشند.

فردی که سرطان او دارای نوآرایی ژن ALK نباشد، احتمالاً درمان داروی بازدارنده ALK کیناز برای او موثر نخواهد بود.

در صورتی که نمونه بافت توموری کافی نباشد و یا زمانی که سرطان به صورت غیریکنواخت (برخی از سلول ها حاوی جهش و برخی دیگر بدون آن) باشد، ممکن است نتیجه منفی در تست داشته باشد. بعلاوه، ممکن است که جهش های ALK نادری وجود داشته باشند که با تست های روتین که فقط به دنبال شایعترین جهش ها می گردند، شناسایی نشوند.
آیا اطلاعات بیشتری برای بیمار مورد نیاز است؟

نوآرایی های جهش ALK اغلب در سیگاری های کم مصرف یا غیرسیگاری های مبتلا به آدنوکارسینوما سرطان های ریه سلول غیرکوچک بویژه زنان از نژاد آسیایی دیده می شود. با وجود آنکه این یک جهش نسبتاً نادر است، مجموع افرادی که هر ساله به سرطان ریه مبتلا می شوند بدین معنی است که آزمایش و درمان دارویی بالقوه برای هزاران نفر کاربردی و کآرامد است.

جهش های ALK همچنین ممکن است در لمفوم های سلول T نیز دیده شوند.
آیا لازم است که همه افراد مبتلا به سرطان ریه، آزمایش جهش ALK را انجام دهند؟

این آزمایش عموماً توصیه نمی شود مگر اینکه فرد مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک بوده و پزشک درمان دارویی بازدارنده ALKکیناز را در نظر بگیرد.
آیا لازم است که آزمایش جهش ALK تکرار شود؟

این معمولاً لازم نیست اما ممکن است زمانی رخ دهد که پزشک تصور کند که نمونه مورد آزمایش شاید کافی نبوده است.
آیا ممکن است که من درمان دارویی بازدارنده ALK کیناز را دریافت کنم ولی برای من موثر نباشد؟

بله، بیشتر افرادی که سرطان ریه آنها، دارای نوآرایی ژن ALK است، پاسخ خواهند داد اما درصدی واکنش نشان نمیدهند. هر فرد و هر سرطان متفاوت هستند. همچنین، ممکن است یک فرد در ابتدا پاسخ دهد اما سپس به آن درمان مقاوم شود.
آیا ممکن است که من درمان دارویی بازدارنده ALK کیناز را بدون انجام آزمایش دریافت کنم؟

در بیشتر موارد، توصیه نمی شود. داروها با ارتباطات خاصی طراحی شده اند و اگر شما فاقد معیارهای شناخته شده باشید، احتمالاً سرطان ریه شما به درمان پاسخ نخواهد داد.
آیا این آزمایش در آزمایشگاه محلی امکانپذیر است؟

این تست ممکن است در برخی از آزمایشگاه های بزرگتر و بیمارستان هایی که بعنوان مراکز جامع سرطان توسط موسسه ملی سرطان اختصاص داده شده اند در دسترس باشد، اما اغلب به یک آزمایشگاه مرجع فرستاده خواهد شد.
آیا میتوان این آزمایش را بر روی خون انجام داد؟

خیر، این ژنتیک فرد نیست که مورد ارزیابی قرار میگیرد؛ بلکه ساختار ژنتیکی سرطان، هدف آزمایش است.

مشاهده سوالات بیشتر مشاهده کمتر سوالات

مشاهده منابع

Markman, M. (Updated 2013 July 15). Genetics of Non-Small Cell Lung Cancer. Medscape Reference [On-line information]. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/1689988-overview through http://emedicine.medscape.com. Accessed July 2013.

Lindeman, N. et. al. (2013 June). Molecular Testing Guideline for Selection of Lung Cancer Patients for EGFR and ALK Tyrosine Kinase Inhibitors, Guideline from the College of American Pathologists, International Association for the Study of Lung Cancer, and Association for Molecular Pathology. Arch Pathol Lab Med v 137, [On-line information]. Available online at http://www.archivesofpathology.org/doi/pdf/10.5858/arpa.2012-0720-OA through http://www.archivesofpathology.org. Accessed July 2013.

Wallander, M. et. al. (Updated 2013 July) Lung Cancer. ARUP Consult [On-line information]. Available online at http://www.arupconsult.com/Topics/Lungcancer.php?client_ID=LTD through http://www.arupconsult.com. Accessed July 2013.

(Revised 2012 March 21). Crizotinib. American Cancer Society [On-line information]. Available online at http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/guidetocancerdrugs/crizotinib through http://www.cancer.org. Accessed July 2013.

Chustecka, Z. (2012 September 30). Crizotinib Now Standard of Care for ALK+ NSCLC. Medscape Medical News from the 2012 European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/771853 through http://www.medscape.com. Accessed July 2013.

Markman, M. (2012 April 4). How Does Genetics Affect Outcomes in Nonsmokers With NSCLC? Medscape Today News from Cancer v 118: 729-739. [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/761054 through http://www.medscape.com. Accessed July 2013.

(2013 June 17). Crizotinib Improves Progression-Free Survival in Some Patients with Advanced Lung Cancer. National Cancer Institute [On-line information]. Available online at http://www.cancer.gov/clinicaltrials/results/summary/2013/crizotinib-NSCLC0613 through http://www.cancer.gov. Accessed July 2013.

(Reviewed 2011 March). ALK. Genetics Home Reference [On-line information]. Available online at http://ghr.nlm.nih.gov/gene/ALK through http://ghr.nlm.nih.gov. Accessed July 2013.

Mulcahy, N. (2012 March 22). NSCLC Guidelines From NCCN Full of Change. Medscape Medical News [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/760722 through http://www.medscape.com. Accessed July 2013.

(Updated 2010 June) Getting the Facts, Anaplastic Large Cell Lymphoma. Lymphoma Research Foundation [On-line information]. Available online at http://www.lymphoma.org/atf/cf/%7B0363cdd6-51b5-427b-be48-e6af871acec9%7D/ANAPLASTIC10.PDF through http://www.lymphoma.org. Accessed July 2013.

(2012 May 16). Drug used in NIH-supported trial shows benefit in children with previously treated cancers. National Cancer Institute [On-line information]. Available online at http://www.cancer.gov/newscenter/newsfromnci/2012/crizotinib through http://www.cancer.gov. Accessed July 2013.

Nelson, R. (2011 August 26). FDA Approves New Drug for Advanced NSCLC. Medscape Medical News [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/748675 through http://www.medscape.com. Accessed July 2013.

Nelson, R. (2012 October 25). Crizotinib Receives Conditional Marketing Approval in Europe. Medscape Medical News [On-line information]. Available online at http://www.medscape.com/viewarticle/773280 through http://www.medscape.com. Accessed July 2013.

(Revised 2012 October 18). Tumor Markers. American Cancer Society [On-line information]. Available online through http://www.cancer.org. Accessed July 2013.

Yi E., et al. Correlation of IHC and FISH for ALK Gene Rearrangement in Non-small Cell Lung Carcinoma: IHC Score Algorithm for FISH. Journal of Thoracic Oncology March 2011 - Volume 6 - Issue 3 - Pp 459-465. Available online at http://journals.lww.com/jto/Fulltext/2011/03000/Correlation_of_IHC_and_FISH_for_ALK_Gene.8.aspx# through http://journals.lww.com. Accessed November 2013.

Gregory J. Tsongalis, PhD, HCLD, CC, Professor of Pathology, Director, Molecular Pathology, Dartmouth Hitchcock Medical Center and Geisel School of Medicine at Dartmouth, Lebanon, NH.

از متخصصین آزمایشگاهی بپرسید

سوالات شما توسط همکاران ما به صورت یک خدمت داوطلبانه، پاسخ داده خواهد شد. برای این موضوع همواره می‌توانید بر روی کلید تماس با متخصصین کلیک کنید.

تماس با متخصصین آزمایشگاهی