Commercial laboratory test
تاریخ آخرین بازبینیدر مورخه
تاریخ آخرین اصلاحدر مورخه October 25, 2017.

آزمایشات تجاری مواردی هستند که با استفاده از کیت ها و تجهیزات تولید شده بصورت تجاری انجام می شوند. اکثر آزمایشات تجاری مورد استفاده در این گروه قرار می گیرد. برخلاف آزمایشات توسعه یافته برای استفاده در یک آزمایشگاه یا شرکت آزمایشگاهی (آزمایشات توسعه یافته توسط آزمایشگاه)، آنها بصورت کیت هایی برای آزمایشگاههای مختلف و دیگر تاسیسات مراقبت از سلامت تولید، بازاریابی و فروخته می شوند.
در آمریکا، توسعه و بازاریابی آزمایشات تجاری توسط سازمان غذا و داروی آمریکا کنترل می شود. اینها به عنوان ابزارهای پزشکی و به ویژه ابزارهای تشخیصی آزمایشگاهی (IVD) شناخته می شوند. بدین صورت، آنها باید توسط FDA ارزیابی و تایید شوند. همچنین، بیشتر کشورها در جهان دارای نمایندگی هایی مشابه با FDA هستند که مسئول تایید استفاده از آزمایشات بالینی می باشند. مواردی از آزمایشات تجاری و سیستم های آزمایشی که بعنوان کیت به آزمایشگاههای مختلف فروخته می شوند شامل آزمایشاتی هستند که گلوکز، کلسترول، داروهای درمانی، نشانگرهای تومور و بیماری های عفونی را شناسایی و یا اندازه گیری می کنند.
فرآیند مورد نیاز برای اخذ تاییدیه یک آزمایش جدید تجاری برای بازاریابی توسط FDA ممکن است طولانی و پرهزینه باشد و گاها سالها به طول می انجامد و این موارد وابسته به پیچیدگی آزمایش می باشد. برخی از ایده های آزمایشات متناسب با مرحله آزمایش بالینی که در آن ایمنی و کارآمدی بر روی بیماران داوطلب ارزیابی می شود، متناسب نیست و گاها آزمایشاتی که پزشکان در متون علمی در مورد آنها تحقیق می کنند، هرگز به صورت تجاری در دسترس قرار نمی گیرند.
اگر آزمایشات تجاری در دسترس باشند، آزمایشات آزمایشگاهی باید از استانداردهای دقیق در طی فرِآیند تولید و زمان استفاده در آزمایشگاه بالینی پیروی نمایند.

Accordion Title
درباره آزمایشات تجاری
  • طبقه بندی FDA و الزامات جهت تایید
    براساس اصلاحیه های تجهیزات پزشکی سال 1976 که موجب تثبیت مقررات FDA در مورد تجهیزات و آزمایشات پزشکی شد، تولیدکنندگان ملزم به مطلع ساختن نمایندگی جهت بازاریابی تجهیزات هستند. این موجب می شود که FDA تجهیزات را طبقه بندی نماید. این طبقه بندی فرآیندی را تعیین می کند که توسط آن تجهیزات پزشکی شامل آزمایشات توسط FDA مشخص و تایید شوند.
    FDA آزمایشات را براساس سطح کنترل مورد نیاز برای تضمین ایمن و موثر بودن طبقه بندی می کند. آزمایشاتی که دارای ریسک هایی مضری می باشند در دقیق ترین شرایط قرار گرفته و در معرض بالاترین استانداردهای ایمنی و اثرگذاری هستند. اینها معمولا نیازمند بیشترین زمان و منابع برای کسب تاییدیه هستند. به این دلیل است که شما ممکن است در مورد آزمایش بخوانید یا بشنوید اما در رویه بالینی برای چند ماه یا چند سال بعد در دسترس نبوده یا استفاده نشود. با مقایسه، تجهیزاتی که دارای ریسک کمتری برای حیات انسانی هستند و پیچیده نمی باشند، از بررسی های FDA مستثنی می باشند.
    تاییدیه FDA نیز بر اساس استفاده یا استفاده های مورد انتظار از یک آزمایش مشخص شده توسط سازنده می باشد. مصرف مورد انتظار یک آزمایش می تواند برای غربالگری یا تشخیص بوده یا برای جمعیت های خاصی مثل کودکان یا زنان باشد.
    عامل دیگر مورد استفاده در طبقه بندی آزمایشات، آشنایی FDA با خود فرآیند آزمایش و تجهیزات پزشکی و تجهیزات مورد استفاده برای ایجاد نتیجه است. اگر یک تولیدکننده بتواند نشان دهد که یک تجهیزات اساسا معادل یا ایمنی و موثر با تجهیزات مشابه موجود در بازار است، FDA مجوز بازاریابی را صادر خواهد کرد. تجهیزات یا آزمایشاتی که دارای استفاده جدیدی هستند، عموما نیازمند زمان و منابع بیشتری برای اخذ تاییدیه می باشند.
    بررسی های آزمایشگاهی در یکی از سه گروه زیر برای تشخیص و تاییدیه FDA جهت بازاریابی قرار می گیرند.
  • آزمایشات گروه I

    این تجهیزات حاوی کمترین احتمال برای آسیب رساندن به مصرف کننده بوده و معمولا از نظر طراحی نسبت به تجهیزات گروه II یا گروه III ساده ترند. بسیاری از آزمایشات گروه I معاف از بررسی FDA هستند، با این وجود تولیدکننده باید آن را با نمایندگی ثبت نماید، محصولات را در توزیع تجاری مشخص کند و آن محصولات را طبق مقررات سیستم های کیفی (قبلا با عنوان رویه های تولید خوب) تولید نماید.
    تجهیزات گروه I مواردی هستند که می توان با کنترل های عمومی آنها را نظارت کرد. برخی از کنترل های عمومی که FDA استفاده می کنند، به صورت زیر هستند: 1)تجهیزات باید با FDA ثبت شوند، 2)تجهیزات باید با استفاده از مقررات سیستم های کیفی تولید شوند؛3)تعیین عنوان تجهیزات باید حداقل شامل نام محصول، مصرف آن، نوع روش مورد استفاده و اگر یک ابزار باشد، نصب، تجهیز و نگهداری را مشخص کند؛ و 4)تولیدکننده باید 510k اعلان قبل از بازاریابی را در مورد تجهیزات یا آزمایش ارائه کند.
    مثالهایی از آزمایشات گروه I شامل آزمایشات مراقبتی (POCT) هستند که در محل بیمار یا نزدیک به وی و در محلی که مراقبت یا درمان ارائه می شود، انجام می شود. آزمایشات مراقبتی عموما برای استفاده آسانتر طراحی شده اند. مثالها شامل آزمایش سریع استرپ انجام شده در مطب پزشک یا سنجش قند برای دیابت است.

  • آزمایشات گروه II

    تجهیزات و آزمایشات گروه II مواردی هستند که کنترل های عمومی برای آنها جهت تضمین ایمنی و اثرگذاری کافی نبوده، بنابراین آنها در معرض کنترل های خاصی مثل عنوان گذاری خاص، استانداردهای اجرایی الزامی و نظارت بر روند پس از بازاریابی هستند.
    این آزمایشات معمولا نیازمند اعلان و آگهی قبل از بازاریابی ذیل فرآیند 510k هستند که در آن شرکت اطلاعاتی را در مورد عملکرد تحلیل نسبت به تجهیزات مشابه در بازار برای استفاده مشابه ارائه می کند؛ اطلاعات بالینی گاها برای حمایت از مصرف مورد انتظار تولیدکننده نیاز هستند.
    این گروه شامل آزمایشاتی است که می توان برای مواد مورد تجزیه مشابه با آزمایشات گروه I استفاده کرد، اما عموما از ابزارهای پیچیده تری بهره می برند. ابزارهای آزمایشگاهی مثل تجهیزات خودکار CBC و نیز ابزارهایی که یکسری از آزمایشات شیمی را انجام می دهند (مثل قند، الکترولیتها، BUN و کراتینین) در این گروه قرار گرفته اند.

  • آزمایشات گروه III

    این دقیق ترین گروه از نظر کنترل و نظارت می باشد. این گروه شامل آزمایشاتی است که دارای مصرف جدید بوده یا مواردی که اطلاعات کافی در مورد ایمنی و اثرگذاری برای حمایت از جمعیت عموم با کنترل های عمومی یا حتی تخصصی وجود ندارد و یا آزمایشاتی که اهمیت اساسی در پیشگیری از آسیب به سلامت انسانی دارند.
    این آزمایشات عموما نیازمند یک تاییدیه قبل از بازاریابی (PMA) با یافته های معتبر از آزمایشات بالینی بر روی انسان هستند که نشان می دهد این تجهیزات از نظر بالینی برای مصرف مورد نظر موثر است. علاوه بر بررسی و تایید اطلاعات بالینی ناشی از آزمایشات شرکتی، FDA همچنین تایید می کند که این تجهیزات در مطابقت با رویه های تولید خوب ساخته شده است.
    مواردی از آزمایشات گروه III شامل آزمایشات هپاتیت B و هپاتیت C و آزمایشات سرطان مثل آزمایش جهش ژن گیرنده عامل رشد اپی درمال (EGFR) است که برای کمک به درمان سرطان ریه سلول های بزرگ (NSCLC) به کار می روند.
    برای اطلاعات بیشتر در مورد فرآیند تشخیص و تایید FDA برای آزمایشات، به وبسایت FDA در مورد تجهیزات پزشکی مراجعه کنید.

  • بعد از تاییدیه FDA

    علاوه بر تاییدیه FDA، تمام آزمایشات تجاری باید قبل از استفاده توسط آزمایشگاهها ارزیابی شوند. یک آزمایشگاه باید نشان دهد که می تواند آزمایش را با همان دقت و صحت مشخص شده توسط سازنده آزمایش انجام دهد. و آزمایشات تجاری که عملی می شوند، باید بطور منظم و براساس برنامه های تضمین کیفیت برای تضمین عملکرد این آزمایشات کنترل شوند. همانند هر آزمایش دیگر، ارزیابی های مستمر از آزمایشات تجاری توسط آزمایشگاه مجری آزمایش توسط اصلاحیه های بهبود آزمایشگاه بالینی (CLIA) تنظیم شده است. این موضوع در مقاله قصور آزمایشگاهی: ایجاد حس اعتماد، بررسی شده است.

    پیچیدگی های آزمایشات تجاری

    به محض تایید، FDA با بررسی پیچیدگی آزمایش، آن را در یکی از سه گروه طبق مقررات CLIA طبقه بندی می کند:
    -آزمایشات ساده، دارای استفاده ساده و آسانی هستند و ریسک کمتری برای ایجاد نتایج نادرست دارند. برخی از این آزمایشات حتی بصورت فاقد نسخه در دسترس اند. موارد رایج شامل بارداری، آزمایش خون مدفوع و برخی از آزمایشات ادرار است.
    -آزمایشات نسبتا پیچیده، مواردی هستند که مصرف آسان یا ساده ای مثل آزمایشات گروه قبل ندارند. آنها مستلزم تحصیلات، آموزش و تجربه هستند. این گروه شامل رویه های میکروسکوپی انجام شده توسط پزشک (PPMP) هستند که در آن پزشک برخی از آزمایشات را انجام می دهد. سنجش تعداد سلول های خون، آزمایشات ایمنی خودکار، آنالیز ادرار یا غربالگری داروی ادرار و پروفایل های الکترولیت یا شیمی مواردی رایج از این دسته آزمایشات هستند.
    -آزمایشات با پیچیدگی بالا نیازمند تخصص آزمایشگاهی بوده و ممکن است شامل آزمایشات تشخیص مولکولی، کشت ها یا آزمایشات مولکولی که علل عفونت را تشخیص می دهند (مثل باکتری ها، ویروس ها)، سلول شناسی، شیمی ایمنی، سیتومتری جریان، لکه های خون یا الکتروفورز ژل است. تمامی آزمایشات توسعه یافته توسط آزمایشگاه (LDTs) بعنوان آزمایشات با پیچیدگی بالا تقسیم بندی می شوند. (بخشی از این مقاله با عنوان آزمایشات توسعه یافته توسط آزمایشگاه را مطالعه کنید.)
    برای آزمایشات نسبتا پیچیده و با پیچیدگی بالا، FDA یک ابزار امتیازدهی را برای تعیین سطح پیچیدگی به کار می گیرد. این امتیازدهی شامل هفت گروه است:
    -دانش
    -آموزش و تجربه
    -آماده سازی مواد و واکنشگرها
    -ویژگی های مراحل اجرایی
    -کالیبراسیون، کنترل کیفی و مواد آزمون مهارت
    -نشانگرهای عیوب سیستم آزمایشی و نگهداری از تجهیزات
    -تفسیر و تصمیم گیری
    FDA امتیازات 1، 2 و 3 را برای هر کدام از این معیارهای اعمال می کند و هر امتیازی بالاتر از 12 بعنوان آزمایش با پیچیدگی بالا مشخص می شود. امتیاز 12 یا پایینتر نشانگر آزمایشی با پیچیدگی نسبی است.
    اصلاحیه های بهبود آزمایشگاه بالینی (CLIA) که دولت فدرال را برای تعیین آزمایشات غیرتحقیقاتی ملزم می کند، استانداردهای کیفی سخت تری را برای آزمایشات با پیچیدگی بالاتر مشخص می نماید.
    آزمایشگاههایی که در برنامه CLIA ثبت نام می کنند می توانند برای انواع مختلفی از مجوزها جهت انجام انواع آزمایشات تجاری درخواست دهند:
    -مجوز ثبت: این مجوزی است که برای هر آزمایشگاه مجری آزمایشات غیرساده (نسبتا پیچیده و با پیچیدگی بالا) صادر می شود تا اجازه آزمایش صادر شود و در عین حال درخواست برای مجوز اعتبار آزمایش نیز انجام شود.
    -مجوز آزمایشات ساده (CW): مجوز آزمایشگاهی برای اجرای آزمایشات ساده.
    -مجوز رویه های میکروسکوپی انجام شده توسط پزشک (PPMP): ارائه شده برای پرسنل آزمایشگاه مثل پزشکان یا دندانپزشکانی که آزمایشات ساده یا ارزیابی های میکروسکوپی از نمونه ها را انجام می دهند که ممکن است شامل آزمایش پوست، ادرار یا دیگر انواع مایعات بدن باشد. این آزمایشات دارای پیچیدگی نسبی هستند.
    -مجوز متابعت (COC) و مجوز اعتبار (COA): آزمایشگاههایی که تمام معیارهای الزامی CLIA را دارا باشند برای COC صلاحیت دارند. آزمایشگاههایی که آزمایشات نسبتا پیچیده یا با پیچیدگی بالایی را انجام می دهند باید طی فرآیند بررسی و نظارت هر دو سال یک بار قرار بگیرند تا تضمین شود که آزمایشگاه با مقررات و با CLIA متابعت دارد. آزمایشگاهها می توانند COA را صرفا زمانی دریافت کنند که با معیارهای تایید شده فدرال در مورد سازمانهای معتبر خصوصی غیرانتفاعی هماهنگ باشند.
    در شرایطی که یک آزمایشگاه هر کدام از مجوزهای مذکور را دریافت کند، می تواند آزمایشات ساده را نیز انجام دهد.
    علاوه برآن، آزمایش مهارت (PT) بویژه برای برخی از آزمایشات که پیچیدگی نسبی یا بالایی دارند، توسط CLIA الزامی شده است. برای تضمین اینکه آزمایشگاهها این آزمایشات را به دقت و کامل انجام می دهند، یک آزمایشگاه باید در برنامه PT با تاییدیه CMS ثبت نام کند. مجری PT برای آنها نمونه های مختلف ناشناخته ای را در کل سال ارسال می کند. این آزمایشگاهها آزمایش را انجام دادخ و نتایج را به مجری PT برمی گردانند. سپس مجری PT هر آزمایش را طبق دقت نتایج حاصله امتیازبندی می کند. برای آزمایشات با پیچیدگی نسبی یا بالا که دارای PT تجاری نیستند، آزمایشگاه باید ارزیابی خودش از دقت و مهارت را در انجام آزمایش حداقل دوسال یکبار انجام دهد.

مشاهده منابع

NOTE: This article is based on research that utilizes the sources cited here as well as the collective experience of the laboratory tests Editorial Review Board. This article is periodically reviewed by the Editorial Board and may be updated as a result of the review. Any new sources cited will be added to the list and distinguished from the original sources used. To access online sources, copy and paste the URL into your browser.

منابع مورد استفاده در این مطلب

Medicare.gov. Your Medicare Coverage. Available online at https://www.medicare.gov/coverage/clinical-lab-services.html. Accessed October 2016.

(May 24, 2016) Centers for Medicare and Medicaid Services. Regulation and Guidance, Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA). Available online at https://www.cms.gov/Regulations-and-Guidance/Legislation/CLIA/index.php. Accessed October 2016.

©2016 ABIM Foundation. Choosing Wisely. Available online at http://www.choosingwisely.org/. Accessed October 2016.

©2016 AvaMedDx. Our Industry and Technology, Uses of Diagnostic Tests. Available online at http://dx.advamed.org/diagnostics-policy/our-industry-technology-0. Accessed October 2016.

(June 4, 2016) U.S. Food and Drug Administration. Humanitarian Device Exemption. Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/HowtoMarketYourDevice/PremarketSubmissions/HumanitarianDeviceExemption/default.htm. Accessed October 2016.

(August 6, 2014) U.S. Food and Drug Administration. HDE Approvals. Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/DeviceApprovalsandClearances/HDEApprovals/default.htm. Accessed October 2016.

(June 4, 2016) U.S. Food and Drug Administration. Listing of CDRH Humanitarian Device Exemptions. Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/DeviceApprovalsandClearances/HDEApprovals/ucm161827.htm. Accessed October 2016.

(March 17, 2014) Gaffney A. Regulatory Explainer: Making Sense of Humanitarian Use Devices. Available online at http://www.raps.org/focus-online/news/news-article-view/article/4775/. Accessed October 2016.

The Free Dictionary. Class III device. Available online at http://medical-dictionary.thefreedictionary.com/class+III+device. Accessed October 2016.

(January-February 2006) Food and Drug Administration. Medical Device and Radiological Health Regulations Come of Age. Available online at http://www.fda.gov/aboutfda/whatwedo/history/productregulation/medicaldeviceandradiologicalhealthregulationscomeofage/default.htm. Accessed October 2016.

Congress.gov. H.R.3095 - Safe Medical Devices Act of 1990. Available online at https://www.congress.gov/bill/101st-congress/house-bill/3095. Accessed October 2016.

Food and Drug Administration. December 2014 PMA Approvals. Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/DeviceApprovalsandClearances/PMAApprovals/ucm439050.htm. Accessed October 2016.

University of California San Francisco. Information sheet for clinical laboratory testing. Available online at https://accelerate.ucsf.edu/research/clinical-laboratory-testing. Accessed October 2016.

Centers for Disease Control and Prevention. Clinical Laboratory Improvement Amendments. Available online at https://wwwn.cdc.gov/clia/Resources/TestComplexities.aspx. Accessed October 2016.

Food and Drug Administration. CLIA categorizations. Available online at http://www.fda.gov/medicaldevices/deviceregulationandguidance/ivdregulatoryassistance/ucm393229.htm. Accessed October 2016.

HHS, Medicare Learning Network. The Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA). Available online at https://www.cms.gov/Outreach-and-Education/Medicare-Learning-Network-MLN/MLNProducts/Downloads/CLIABrochure.pdf. Accessed October 2016.

Food and Drug Administration, PMA Monthly approvals from 6/1/2016 to 6/30/2016 http://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/DeviceApprovalsandClearances/PMAApprovals/UCM510219.pdf Accessed October 2016.

(November 17, 2015) Jeffrey E. Shuren M.D., J.D. Director, Center for Devices and Radiological Health, U.S. Department of Health and Human Services. Food and Drug Administration, Statement on Examining the Regulation of Diagnostic Tests and Laboratory Operations before Committee on Energy and Commerce Subcommittee on Health. Available online at http://www.hhs.gov/asl/testify/2015/11/t20151117a.html. Accessed October 2016.

(June 4, 2014) U.S. Food and Drug Administration. Learn if a Medical Device Has Been Cleared by FDA for Marketing. Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/ResourcesforYou/Consumers/ucm142523.htm. Accessed October 2016.

(October 3, 2016) U.S. Food and Drug Administration. Medical Device Exemptions 510(k) and GMP Requirements. Available online at http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpcd/315.cfm. Accessed October 2016.

Encyclopedia.com. Genetic testing. Available online at http://www.encyclopedia.com/topic/Genetic_Testing.aspx. Accessed October 2016.

(April 21, 2016) CLN Stat. Who should regulate LDTs? Available online at https://www.aacc.org/publications/cln/cln-stat/2016/april/21/who-should-regulate-ldts. Accessed October 2016.

Food and Drug Administration. The Public Health Evidence for FDA Oversight of Laboratory Developed Tests: 20 Case Studies Available online at http://www.fda.gov/AboutFDA/ReportsManualsForms/Reports/ucm472773.htm. Accessed October 2016.

Food and Drug Administration. Laboratory Developed Tests. Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/InVitroDiagnostics/ucm407296.htm. Accessed October 2016.

National Independent Laboratory Association. Press release: Members of Congress Approve Language to Delay FDA Oversight of LDTs. Available online at http://www.nila-usa.org/nila/Members_of_Congress_Approve_Language__To_Delay_FDA.asp. Accessed October 2016.

منابع مورد استفاده در بررسی‌های قبلی

The original article was written by Cathy Tokarski with additional contributions from:

Fred Lasky, PhD, formerly Director of Diagnostics Compliance for Ortho-Clinical Diagnostics, a division of Johnson & Johnson, Rochester, NY.

Robert Murray, PhD, formerly Technical Director for Midwest Diagnostic Pathology at Lutheran General Hospital, Park Ridge, IL.

Sue Evans PhD, formerly Vice President of Product Development for Caliper Technologies Corporation.

Steven Gutman, MD, formerly Director - Division of Clinical Laboratory Devices, US Food and Drug Administration.

David Sundwall, formerly President of the American Clinical Laboratory Association.

Elissa Passiment, EdM, CLS(NCA), Executive Vice President,of the American Society for Clinical Laboratory Science.

US Food and Drug Administration: Premarket Approval Applications for In Vitro Diagnostic Devices Pertaining to Hepatitis C Viruses; CDRH Consumer Information, Learn if a Medical Device Has Been Cleared by FDA for Marketing; Device Advice, Class I/II Exemptions. Available online through http://www.fda.gov.

CLIA Regulations. Subpart K, Sec. 493.1253. Available online at http://wwwn.cdc.gov/clia/regs/subpart_k.aspx#493.1250 and Subpart E available online at http://wwwn.cdc.gov/clia/regs/subpart_e.aspx. Accessed August 2009.

American Association for Clinical Chemistry Resource Library. Genetic and Laboratory-Developed Tests. Available online at http://www.aacc.org/resourcecenters/resource_topics/tests/Pages/default.aspx. Accessed August 2009.

U.S. Food and Drug Administration. Draft Guidance for Industry, Clinical Laboratories and FDA Staff. In Vitro Diagnostic Multivariate Index Assays, Issued July 26, 2007. Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/ucm079148.htm. Accessed August 2009.

College of American Pathologists. About the CAP Accreditation Program. Available online at http://www.cap.org/apps/cap.portal?_nfpb=true&_pageLabel=accreditation. Accessed August 2009.

Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. Burtis CA, Ashwood ER and Bruns DE, eds. 4th ed. St. Louis, Missouri: Elsevier Saunders; 2006 Pp 353-356.

Clarke, W. and Dufour, D. R., Editors (2006). Contemporary Practice in Clinical Chemistry, AACC Press, Washington, DC, Pp 51-60.

U.S. Food and Drug Administration. Medical Devices, Device Advice: Device Regulation and Guidance, Overview (Updated August 31, 2009). Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/Overview/default.htm. Accessed September 2009.

U.S. Food and Drug Administration, Center for Devices and Radiological Health (June 30, 2009 Updated). New Humanitarian Device Approval: Mesomark ™ - H060004. Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/DeviceApprovalsandClearances/Recently-ApprovedDevices/ucm077034.htm. Accessed August 2009.

U.S. Food and Drug Administration, Center for Devices and Radiological Health Guidance for Industry and FDA Staff: Humanitarian Device Exemption (HDE) Regulation: Questions and Answers (July 18, 2006, Issued). Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/ucm071473.htm. Accessed August 2009.

National Cancer Institute. Mesothelioma: Questions and Answers. Available online at http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/sites-types/mesothelioma. Accessed August 2009.

Hammerschmidt, D. Humanitarian Use Devices: A Brief Guide for Clinicians, Investigators, and IRB Members (October 2002, issued). PDF available for download at http://www.research.umn.edu/irb/members/education/HUDs.pdf. Accessed August 2009.

Fujirebio Diagnostics. Managing Mesothelioma. Available online at http://www.fdi.com/mesomark/world/patients/managing_mesothelioma.php. Accessed August 2009.

Pacific Hearth & Blood Institute. Mesomark. (Dec 12, 2008). Available online at http://www.phlbi.org/phlbi/mesomark-blood-test-may-help-doctors-measure-a-patients-response-to-therapy/. Accessed August 2009.

(September 9, 2007) Clinical Trials.gov. Understanding Clinical Trials. Available online at http://www.clinicaltrials.gov/ct2/info/understand. Accessed August 2009.

Clinical Laboratory Standards Institute. About CLSI (2009), Frequently Asked Questions. Available online at http://www.clsi.org/Content/NavigationMenu/AboutCLSI/FAQ/FAQ.htm. Accessed August 2009.

US Department of Health and Human Services. Centers for Medicare and Medicaid Services. Accrediting Organizations/Exempt States. Available online at https://www.cms.hhs.gov/CLIA/13_Accreditation_Organizations_and_Exempt_States.asp#TopOfPage. Accessed September 2009.

College of American Pathologists. Accreditation and Laboratory Improvement. Available online at http://www.cap.org/apps/cap.portal?_nfpb=true&_pageLabel=accreditation. Accessed August 2009.

The Joint Commission. Accreditation, Laboratory Services. Available online at http://www.jointcommission.org/AccreditationPrograms/LaboratoryServices/HTBA/. Accessed August 2009.

National Human Genome Research Institute. Promoting Safe and Effective Genetic Testing In the United States (April 2006). Available online at http://www.genome.gov/10002393. Accessed August 2009.

US Food and Drug Administration. Medical Devices, Learn if a Medical Device Has been Cleared by the FDA for Marketing (June 18, 2009). Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/ResourcesforYou/Consumers/ucm142523.htm. Accessed August 2009.