Lab professional performs a lab-developed test
تاریخ آخرین بازبینیدر مورخه
تاریخ آخرین اصلاحدر مورخه October 25, 2017.

در حالیکه بیشتر تست های آزمایشگاهی رایج به صورت تجاری بوده، طراحی و به بسیاری از آزمایشگاه ها فروخته می شوند، برخی آزمایشات فقط در یک آزمایشگاه خاص طراحی، ارزیابی و اعتبارسنجی می شوند. این آزمایشات با عنوان "آزمون های توسعه یافته آزمایشگاه ها" یا "LDTs" منحصراً در آن آزمایشگاه مورد استفاده قرار گرفته و به آزمایشگاه ها یا مراکز بهداشت و سلامت دیگری جهت انجام آن عرضه و فروخته نمی شوند. اغلب، یک آزمایشگاه به این علت که نسخه تجاری آن آزمایش در حال حاضر در دسترس نیست، تصمیم میگیرد که یک LTD را انتخاب و توسعه دهد.

دلایل متعددی وجود دارد که چرا یک آزمایش تجاری برای یک ماده مورد سنجش (آنالیت) یا بیماری مورد نظر طراحی نشده است. بعنوان مثال، بسیاری از LTD ها آزمایشات ژنتیک بوده که برای بیماری های نادر نظیر بیماری هانتینگتون ایجاد شده اند. اینها بیماری هایی هستند که فقط بخش کوچکی از جمعیت به آن مبتلا هستند و انگیزش یک تولید کننده برای ساختن یک نسخه تجاری را پائین می آورد زیرا بارار چنان محصولاتی محدود بوده و بازگشت سرمایه آنچنانی ندارد، حتی اگر سودی داشته باشد. با اینکه آزمایشات موجود ممکن است برای یک بخشی خاص از جمعیت که آزمایشگاه از آنها بیمار پذیرش کرده است بکار نیاید از اینرو اصلاح آزمایش لازم است. (هر گونه ازمایش تجاری تأئید شده با FDA که به هر صورتی توسط یک ازمایشگاه تغییر پیدا می کند، LDT در نظر گرفته می شود و تحت قوانین اعمال شده به همه LDT ها قرار می گیرد.)

مثال هایی از برخی LTD ها شامل:

Accordion Title
درباره LDT ها
  • مقررات و اعتبارسنجی

    بعلت اینکه LTD ها به سایر آزمایشگاه ها برای انجام فروخته نمی شوند، در حال حاضر برای بازاریابی نیاز به تأئید اداره غذا و داروی آمریکا (FDA) ندارند از آنجائیکه آزمایشاتی نیستند که به صورت تجاری طراحی و به بازار عرضه شده باشند. اگرچه، این نوع آزمایشات باید از مراحل اعتبارسنجی سخت عبور کرده و پیش از اینکه نتایج برای تصمیم گیری ها با در نظر گرفتن مراقبت های بیمار قابل استفاده شوند لازم است معیارهای متعددی را داشته باشند. بسیاری از نهادهای دولتی و غیر دولتی، عهده دار وضع مقررات و هدایت توسعه و اعتبارسنجی این گروه آزمایشات هستند.

    • دولت فدرال، از طریق اصلاحات ارتقای آزمایشگاه های بالینی (CLIA)، ارزیابی و استفاده از تست های آزمایشگاهی نظیر سنجش های ایجاد شده توسط آزمایشگاه ها را قویا کنترل می کند. CLIA بیان می کند که آزمایشگاه ها باید عملکرد LDT (و تست های تجاری) را با استفاده از معیارهای عملکردی خاص نشان دهند. مثال ها شامل:
      • صحت - توانایی یک آزمایش برای سنجش تقریباً دقیق مقدار "واقعی" یک ماده
      • دقت - قابلیت تکرار پذیری یک نتیجه آزمایش
      • حساسیت آزمایش - توانایی یک آزمایش برای تشخیص یک ماده بویژه در مقادیر نسبتاً پائین
      • اختصاصی بودن آزمایش - توانایی یک آزمایش برای شناسایی یا اندازه گیری صحیح فقط ماده مورد علاقه و حذف مواد دیگر

    برای شرح مفصل تر از این مفاهیم کلیدی، مقاله تست های آزمایشگاهی چگونه قابل اطمینان می باشند؟ را ببینید.

    • علاوه بر معیارهای لازم توسط CLIA، FDA اعتبارسنجی سودمندی بالینی یک آزمایش را نیز لازم می داند. باید نشان داده شود که آزمایش، پیامدهای سلامت را بهبود می بخشد - به این معنی که آن آزمایش به مزایای سلامتی مانند پیشگیری از بیماری یا مرگ یا برگرداندن سلامتی منجر می شود.
    • برخی از ایالات الزاماتی را برای اعتبارسنجی LTD ها ارائه داده اند که معادل الزامات مطرح شده در CLIA بوده یا از آنها سختگیرانه تر هستند. اگر مراکز خدمات بهداشتی و بیمه مستمندان (CMS) بیان کند که استانداردهای ایالتی قابل مقایسه یا سخت تر از قوانین CLIA هستند، آن ایالت معاف از CLIA در نظر گرفته می شوند و الزامات ایالتی برای ارزیابی یک آزمایش یا سیستم آزمایشی باید رعایت شوند. در حال حاضر، فقط نیویورک و واشنگتن، ایالت های معاف از CLIA می باشند. مهم است توجه کنیم که وضعیت معاف منحصراً مبتنی بر الزامات برای اعتبارسنجی LDT ها نمی باشد.
    • بسیاری از سازمان های آزمایشگاه های تخصصی، برنامه های اعتبارگذاری آزمایشگاهی را پیشنهاد می دهند. آزمایشگاه های شرکت کننده باید واجد استانداردها و معیارهای خاصی باشند که توسط مؤسسه اعتباردهنده وضع شده اند. این استانداردها واجد همه موارد تعیین شده توسط CLIA از قبیل استانداردهای ارزیابی LDT بوده یا ممکن است معیارهایی علاوه بر آنها هم داشته باشند. اعتبار بخشی یک فرایند پیوسته بوده و آزمایشگاه ها باید خط مشی ها، رویه ها و مستندات خود را برای بازرسی ها و ارزیابی های منظم ارائه دهند. سازمان های تخصصی همچنین با ایجاد، انتشار و ارتقای این استانداردهای آزمایش، از جمله آن دسته ای که برای اعتبارسنجی LDTها اعمال می شوند، به دنبال ارتقای خدمات آزمایشگاهی می باشند.

    بطورکلی، بعلت اینکه LDT ها توسط FDA ارزیابی نمی شوند، باید تحت فرایند اعتبارسنجی دقیق تر و طولانی مدت تری توسط آزمایشگاه منحصری قرار گیرند که قصد اجرای روش جدید را دارد. رویه های درون سازمانی ممکن است شامل انواعی از آزمایشات نظیر مقایسه نتایج تست جدید با نتایجی باشند که توسط یک روش آزمایشی استاندارد ایجاد شده اند.

  • ASRs و IVDMIAs

    با وجود آنکه LDT ها توسط FDA برای عرضه در بازار تأئید نشده اند، برخی از معرف ها، شاهدها و تجهیزات مورد استفاده در این آزمایشات ممکن است به صورت انبوه تولید شوند (و تأئید شده توسط FDA هستند). معرف هایی که در این موارد وجود دارند با عنوان معرف های اختصاصی ماده مورد سنجش (آنالیت) یا ASR هستند. علاوه بر این، برخی آزمایشات به صورت مالکیتی یا اختصاصی طراحی شده اند. به این معنی که، این آزمایش به صورت خدمات برای دیگر آزمایشگاه ها یا تأمین کنندگان خدمات بهداشتی عرضه می شود اما نمونه ها باید برای سنجش به آزمایشگاه ایجاد کننده آن تست فرستاده شوند.

    مثال هایی از چنین آزمایشاتی شامل بسیاری از تست های ژنتیک برای انواع سرطان ها می باشند. اینها معمولاً آزمایشات بسیار پیچیده ای بوده و گاهاً شامل الگوریتمی هستند که توسط آزمایشگاه ایجاد شده و برای ارزیابی ترکیبی از نتایج مورد استفاده قرار می گیرد. به این نوع آزمایشات، "سنجش های شاخص چند متغیری تشخیصی In vitro (در شیشه)" (IVDMIAs) گفته می شود. مثال هایی از این آزمایشات، آزمایشات بیان ژن برای سرطان پستان هستند.

    در حال حاضر، FDA در حال بررسی این است که آیا می بایست حق قانونی خود را برای نظارت بر مقررات این نوع از آزمایشات اعمال کند. در سال 2014، این سازمان، کنگره را درباره طرح های خود برای ایجاد یک پیش نویس جدید از رویکرد مبتنی بر ریسک برای سرپرستی و نظارت بر LDT های با ریسک متوسط و بالا که طی یک دوره چند ساله مرحله بندی شده است، آگاه نمود.

    FDA اقداماتی را انجام داد که شامل قرار دادن دستورالعمل های پیش نویس در وبسایت خود و انتشار آگهی در اداره ثبت فدرال برای اعلام رسمی انتشار این موضوعات و درخواست برای نظرات عمومی می شدند. این مؤسسه بیان می کند که بنابر خطرات بالقوه ای که برخی از LDT ها ممکن است برای مصرف کنندگان داشته باشند، افزایش نظارت بر تست ها را توصیه می کند. در نوامیر 2015، این مؤسسه گزارشی را صادر نمود که مشخص کننده بیست مطالعه موردی بود که در آنها LDT ها مضرات احتمالی برای بیماران داشته یا سبب آسیب به آنها شده بودند.

    هدف این سازمان، انتشار دستورالعمل های نهایی برای پایش LDT در سال 2016 می باشد، هر چند برخی از گروه های صنعتی و اعضای کنگره مخالف ایده دادن نظارت بیشتر برای LDT ها به FDA  می باشند. استدلال آنها این است که این طرح، فشارهای اجرایی بیشتری را ایجاد کرده و در نهایت سبب دلسردی برای استفاده از این آزمایشات خواهد شد.

    در عوض، آنها خواهان رویکردهای جایگزینی هستند که به عنوان تکمیل کننده چهارچوب CLIA حاضر، ایجاد می شوند. از حالا، CMS سازمان مسئول تضمین صحت و کیفیت این نوع آزمایشات می باشد.

    توجه به این نکته ضروری است که وقتی آزمایشگاهی یک تست را برای استفاده داخلی مورد اعتبارسنجی قرار می دهد، روش های تضمین کیفیت با توجه به آن آزمایش به دقت و پیوسته توسط آزمایشگاه دنبال می شوند. به این معنی که آزمایشگاه باید به صورت مداوم برای تضمین صحت، دقت، حساسیت و اختصاصی بودن نتایج به همان صورت اعتبارسنجی شده، آزمایش و سیستم های آزمایشی را مورد نظارت قرار دهد. این فرایندها همچنین توسط دولت های فدرال و ایالتی بعلاوه سازمان های اعتباربخشی، تنظیم شده و بر یک مبنای منظم مورد سنجش قرار می گیرند. برای کسب اطلاعات بیشتر در این باره، می توانید دو مقاله دیگر را در این سایت بازدید نمائید:

     

مشاهده منابع

NOTE: This article is based on research that utilizes the sources cited here as well as the collective experience of the laboratory tests Editorial Review Board. This article is periodically reviewed by the Editorial Board and may be updated as a result of the review. Any new sources cited will be added to the list and distinguished from the original sources used. To access online sources, copy and paste the URL into your browser.

منابع مورد استفاده در این مطلب

Medicare.gov. Your Medicare Coverage. Available online at https://www.medicare.gov/coverage/clinical-lab-services.html. Accessed October 2016.

(May 24, 2016) Centers for Medicare and Medicaid Services. Regulation and Guidance, Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA). Available online at https://www.cms.gov/Regulations-and-Guidance/Legislation/CLIA/index.php. Accessed October 2016.

©2016 ABIM Foundation. Choosing Wisely. Available online at http://www.choosingwisely.org/. Accessed October 2016.

©2016 AvaMedDx. Our Industry and Technology, Uses of Diagnostic Tests. Available online at http://dx.advamed.org/diagnostics-policy/our-industry-technology-0. Accessed October 2016.

(June 4, 2016) U.S. Food and Drug Administration. Humanitarian Device Exemption. Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/HowtoMarketYourDevice/PremarketSubmissions/HumanitarianDeviceExemption/default.htm. Accessed October 2016.

(August 6, 2014) U.S. Food and Drug Administration. HDE Approvals. Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/DeviceApprovalsandClearances/HDEApprovals/default.htm. Accessed October 2016.

(June 4, 2016) U.S. Food and Drug Administration. Listing of CDRH Humanitarian Device Exemptions. Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/DeviceApprovalsandClearances/HDEApprovals/ucm161827.htm. Accessed October 2016.

(March 17, 2014) Gaffney A. Regulatory Explainer: Making Sense of Humanitarian Use Devices. Available online at http://www.raps.org/focus-online/news/news-article-view/article/4775/. Accessed October 2016.

The Free Dictionary. Class III device. Available online at http://medical-dictionary.thefreedictionary.com/class+III+device. Accessed October 2016.

(January-February 2006) Food and Drug Administration. Medical Device and Radiological Health Regulations Come of Age. Available online at http://www.fda.gov/aboutfda/whatwedo/history/productregulation/medicaldeviceandradiologicalhealthregulationscomeofage/default.htm. Accessed October 2016.

Congress.gov. H.R.3095 - Safe Medical Devices Act of 1990. Available online at https://www.congress.gov/bill/101st-congress/house-bill/3095. Accessed October 2016.

Food and Drug Administration. December 2014 PMA Approvals. Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/DeviceApprovalsandClearances/PMAApprovals/ucm439050.htm. Accessed October 2016.

University of California San Francisco. Information sheet for clinical laboratory testing. Available online at https://accelerate.ucsf.edu/research/clinical-laboratory-testing. Accessed October 2016.

Centers for Disease Control and Prevention. Clinical Laboratory Improvement Amendments. Available online at https://wwwn.cdc.gov/clia/Resources/TestComplexities.aspx. Accessed October 2016.

Food and Drug Administration. CLIA categorizations. Available online at http://www.fda.gov/medicaldevices/deviceregulationandguidance/ivdregulatoryassistance/ucm393229.htm. Accessed October 2016.

HHS, Medicare Learning Network. The Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA). Available online at https://www.cms.gov/Outreach-and-Education/Medicare-Learning-Network-MLN/MLNProducts/Downloads/CLIABrochure.pdf. Accessed October 2016.

Food and Drug Administration, PMA Monthly approvals from 6/1/2016 to 6/30/2016 http://www.fda.gov/downloads/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/DeviceApprovalsandClearances/PMAApprovals/UCM510219.pdf Accessed October 2016.

(November 17, 2015) Jeffrey E. Shuren M.D., J.D. Director, Center for Devices and Radiological Health, U.S. Department of Health and Human Services. Food and Drug Administration, Statement on Examining the Regulation of Diagnostic Tests and Laboratory Operations before Committee on Energy and Commerce Subcommittee on Health. Available online at http://www.hhs.gov/asl/testify/2015/11/t20151117a.html. Accessed October 2016.

(June 4, 2014) U.S. Food and Drug Administration. Learn if a Medical Device Has Been Cleared by FDA for Marketing. Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/ResourcesforYou/Consumers/ucm142523.htm. Accessed October 2016.

(October 3, 2016) U.S. Food and Drug Administration. Medical Device Exemptions 510(k) and GMP Requirements. Available online at http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpcd/315.cfm. Accessed October 2016.

Encyclopedia.com. Genetic testing. Available online at http://www.encyclopedia.com/topic/Genetic_Testing.aspx. Accessed October 2016.

(April 21, 2016) CLN Stat. Who should regulate LDTs? Available online at https://www.aacc.org/publications/cln/cln-stat/2016/april/21/who-should-regulate-ldts. Accessed October 2016.

Food and Drug Administration. The Public Health Evidence for FDA Oversight of Laboratory Developed Tests: 20 Case Studies Available online at http://www.fda.gov/AboutFDA/ReportsManualsForms/Reports/ucm472773.htm. Accessed October 2016.

Food and Drug Administration. Laboratory Developed Tests. Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/InVitroDiagnostics/ucm407296.htm. Accessed October 2016.

National Independent Laboratory Association. Press release: Members of Congress Approve Language to Delay FDA Oversight of LDTs. Available online at http://www.nila-usa.org/nila/Members_of_Congress_Approve_Language__To_Delay_FDA.asp. Accessed October 2016.

منابع مورد استفاده در بررسی‌های قبلی

The original article was written by Cathy Tokarski with additional contributions from:

Fred Lasky, PhD, formerly Director of Diagnostics Compliance for Ortho-Clinical Diagnostics, a division of Johnson & Johnson, Rochester, NY.

Robert Murray, PhD, formerly Technical Director for Midwest Diagnostic Pathology at Lutheran General Hospital, Park Ridge, IL.

Sue Evans PhD, formerly Vice President of Product Development for Caliper Technologies Corporation.

Steven Gutman, MD, formerly Director - Division of Clinical Laboratory Devices, US Food and Drug Administration.

David Sundwall, formerly President of the American Clinical Laboratory Association.

Elissa Passiment, EdM, CLS(NCA), Executive Vice President,of the American Society for Clinical Laboratory Science.

US Food and Drug Administration: Premarket Approval Applications for In Vitro Diagnostic Devices Pertaining to Hepatitis C Viruses; CDRH Consumer Information, Learn if a Medical Device Has Been Cleared by FDA for Marketing; Device Advice, Class I/II Exemptions. Available online through http://www.fda.gov.

CLIA Regulations. Subpart K, Sec. 493.1253. Available online at http://wwwn.cdc.gov/clia/regs/subpart_k.aspx#493.1250 and Subpart E available online at http://wwwn.cdc.gov/clia/regs/subpart_e.aspx. Accessed August 2009.

American Association for Clinical Chemistry Resource Library. Genetic and Laboratory-Developed Tests. Available online at http://www.aacc.org/resourcecenters/resource_topics/tests/Pages/default.aspx. Accessed August 2009.

U.S. Food and Drug Administration. Draft Guidance for Industry, Clinical Laboratories and FDA Staff. In Vitro Diagnostic Multivariate Index Assays, Issued July 26, 2007. Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/ucm079148.htm. Accessed August 2009.

College of American Pathologists. About the CAP Accreditation Program. Available online at http://www.cap.org/apps/cap.portal?_nfpb=true&_pageLabel=accreditation. Accessed August 2009.

Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. Burtis CA, Ashwood ER and Bruns DE, eds. 4th ed. St. Louis, Missouri: Elsevier Saunders; 2006 Pp 353-356.

Clarke, W. and Dufour, D. R., Editors (2006). Contemporary Practice in Clinical Chemistry, AACC Press, Washington, DC, Pp 51-60.

U.S. Food and Drug Administration. Medical Devices, Device Advice: Device Regulation and Guidance, Overview (Updated August 31, 2009). Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/Overview/default.htm. Accessed September 2009.

U.S. Food and Drug Administration, Center for Devices and Radiological Health (June 30, 2009 Updated). New Humanitarian Device Approval: Mesomark ™ - H060004. Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/ProductsandMedicalProcedures/DeviceApprovalsandClearances/Recently-ApprovedDevices/ucm077034.htm. Accessed August 2009.

U.S. Food and Drug Administration, Center for Devices and Radiological Health Guidance for Industry and FDA Staff: Humanitarian Device Exemption (HDE) Regulation: Questions and Answers (July 18, 2006, Issued). Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/DeviceRegulationandGuidance/GuidanceDocuments/ucm071473.htm. Accessed August 2009.

National Cancer Institute. Mesothelioma: Questions and Answers. Available online at http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/sites-types/mesothelioma. Accessed August 2009.

Hammerschmidt, D. Humanitarian Use Devices: A Brief Guide for Clinicians, Investigators, and IRB Members (October 2002, issued). PDF available for download at http://www.research.umn.edu/irb/members/education/HUDs.pdf. Accessed August 2009.

Fujirebio Diagnostics. Managing Mesothelioma. Available online at http://www.fdi.com/mesomark/world/patients/managing_mesothelioma.php. Accessed August 2009.

Pacific Hearth & Blood Institute. Mesomark. (Dec 12, 2008). Available online at http://www.phlbi.org/phlbi/mesomark-blood-test-may-help-doctors-measure-a-patients-response-to-therapy/. Accessed August 2009.

(September 9, 2007) Clinical Trials.gov. Understanding Clinical Trials. Available online at http://www.clinicaltrials.gov/ct2/info/understand. Accessed August 2009.

Clinical Laboratory Standards Institute. About CLSI (2009), Frequently Asked Questions. Available online at http://www.clsi.org/Content/NavigationMenu/AboutCLSI/FAQ/FAQ.htm. Accessed August 2009.

US Department of Health and Human Services. Centers for Medicare and Medicaid Services. Accrediting Organizations/Exempt States. Available online at https://www.cms.hhs.gov/CLIA/13_Accreditation_Organizations_and_Exempt_States.asp#TopOfPage. Accessed September 2009.

College of American Pathologists. Accreditation and Laboratory Improvement. Available online at http://www.cap.org/apps/cap.portal?_nfpb=true&_pageLabel=accreditation. Accessed August 2009.

The Joint Commission. Accreditation, Laboratory Services. Available online at http://www.jointcommission.org/AccreditationPrograms/LaboratoryServices/HTBA/. Accessed August 2009.

National Human Genome Research Institute. Promoting Safe and Effective Genetic Testing In the United States (April 2006). Available online at http://www.genome.gov/10002393. Accessed August 2009.

US Food and Drug Administration. Medical Devices, Learn if a Medical Device Has been Cleared by the FDA for Marketing (June 18, 2009). Available online at http://www.fda.gov/MedicalDevices/ResourcesforYou/Consumers/ucm142523.htm. Accessed August 2009.